Perché la Vitamina D va presa tutti i giorni e non a megadosi settimanali o mensili?

Così come il sole sorge tutti i giorni, la vitamina D va integrata tutti i giorni, e non in mega dosi settimanali o mensili.

La forma di vitamina D non attiva che assumiamo attraverso gli integratori (colecalciferolo) ha una emivita di 24 ore ; significa che se prendiamo 10.000 UI, il corpo il giorno dopo ne ha 5.000 UI disponibili, dopo 3 giorni ne ha 2.500, dopo 4 giorni ne ha 1.250 e così via fino a scomparire. Quella assunta in mega dosi fa aumentare subito il livello nel sangue, ma non la rende disponibile quotidianamente nei tessuti, dove ci serve maggiormente.
Questo è il motivo per cui alcuni studi scientifici hanno avuto risultati inconcludenti o negativi per quanto riguarda la vitamina D: hanno utilizzato dosi basse o mensili/trimestrali. Dopo qualche giorno la vitamina D si era azzerata, pur elevando il livello nel sangue, ma non risultando più disponibile nei tessuti.
La stragrande maggioranza dei medici italiani, è ferma a 30 anni fa…

Lo vediamo nei due grafici qui di seguito:


 

La supplementazione di vitamina D deve essere fatta tutti i giorni o in modo intermittente?

Intervista alla Dr.ssa Patrizia D’Amelio, Dipartimento di Scienze Mediche Università di Torino e al Prof. Francesco Bertoldo, Responsabile Struttura Funzionale Malattie del Metabolismo Scheletrico e Minerale, Università degli Studi di Verona


Perfino nel foglietto illustrativo del famoso Dibase la sommministrazione è giornaliera e guardate che il dosaggio è 10mila UI. al giorno

 

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Vitamina D e Magnesio: scopri perché sono indispensabili insieme


Traduzione di alcuni studi interessanti sull’uso di alti e bassi dosaggi giornalieri, mensili ed annuali di Vitamina D in diverse fascie di popolaione.

Vitamin D: Daily vs. Monthly Use in Children and Elderly—What Is Going On?

Luca Dalle Carbonare, Maria Teresa Valenti, Francesco del Forno, Elena Caneva, and Angelo Pietrobelli

Vitamina D: uso giornaliero vs. mensile nei bambini e negli anziani: cosa sta succedendo?

Astratto
La carenza di vitamina D è molto diffusa tra bambini e adulti in tutto il mondo. Esiste un accordo sul fatto che la carenza di vitamina D debba essere corretta. Tuttavia, le definizioni di carenza vitaminica e terapia sostitutiva efficace della vitamina D sono incoerenti in letteratura. Non solo il regime di dosaggio è ancora in discussione, ma anche l’ora e il periodo di somministrazione (ovvero dose giornaliera o mensile). Nei soggetti pediatrici così come negli anziani, sono stati proposti regimi posologici con alte dosi di vitamina D a intervalli meno frequenti per contribuire ad aumentare la compliance al trattamento: questi si sono diffusi nella pratica clinica, nonostante la crescente evidenza che tali terapie non sono solo inefficaci ma potenzialmente dannose, in particolare nei soggetti anziani. Inoltre, negli anziani, alte dosi di vitamina D sembrano aumentare il rischio di declino funzionale e sono associate a un rischio più elevato di cadute e fratture. Raggiungere una buona aderenza ai regimi profilattici raccomandati è sicuramente uno degli ostacoli attualmente da affrontare vista l’ampia fascia di popolazione suscettibile al trattamento e la lunghissima durata della profilassi. L’assunzione giornaliera per periodi prolungati è infatti una delle frequenti cause di abbandono terapeutico, mentre dosi mensili di vitamina D possono migliorare in modo efficace e sicuro la compliance del paziente alla terapia. Lo scopo del nostro articolo è una rassegna quasi letteraria sui regimi posologici nei bambini e negli anziani. Queste due popolazioni hanno mostrato un effetto benefico particolarmente significativo sul metabolismo osseo e potrebbero esserci risultati diversi con diversi regimi di dosaggio.

Conclusioni
In sintesi, l’approccio migliore per correggere una carenza di vitamina D è ancora dibattuto e potrebbe essere specifico per diverse fasce di età. Per dare linee guida chiare e pratiche, potrebbe essere il momento di istituire un panel di esperti per identificare il miglior dosaggio di vitamina D alle diverse età. Molte altre variabili potrebbero essere incluse nell’analisi per ottenere il dosaggio desiderato.
Tuttavia, dopo una revisione critica e un’analisi di tutte le prove, potremmo suggerire, come fattori chiave, di considerare l’analisi della massa ossea nei bambini e il ruolo del peso o del BMI negli anziani per definire “il quadro della vitamina D”. È inoltre fondamentale garantire una corretta acquisizione della massa ossea che notoriamente raggiunge il suo apice nell’adolescenza, processo in cui la vitamina D è strettamente coinvolta.
Infine, possiamo suggerire la somministrazione di una dose di carico basata sul peso corporeo e sui valori basali di 25OHD per normalizzare i livelli di vitamina D, mentre è urgente definire il regime ottimale di integrazione di vitamina D per il mantenimento di livelli normali, avendo un quadro chiaro del quotidiano vs somministrazione mensile e dosaggio basso o alto.


High-Dose Vitamin D SupplementationToo Much of a Good Thing?

Bess Dawson-Hughes, MD; Susan S. Harris, DSc

Integrazione ad alte dosi di vitamina D, Il troppo di una cosa buona?

Molti studi randomizzati controllati indicano che la vitamina D ridurrà le cadute e le fratture. Pertanto, l’ipotesi nello studio di Sanders et al nel numero di JAMA, che una singola dose orale annuale di 500.000 UI di colecalciferolo (vitamina D3) sarebbe efficace nel ridurre le cadute e le fratture nelle donne anziane con 1 o più fattori di rischio perché cadere era ragionevole.
Tuttavia, non solo questo regime non è stato efficace nel ridurre il rischio, ma ha anche aumentato il rischio di cadute e fratture, con l’aumento maggiore che si è verificato durante i primi 3 mesi dopo la somministrazione. Un aumento delle fratture, ma non delle cadute, è stato riportato in un altro studio in cui ogni anno venivano somministrate dosi elevate di ergocalciferolo per via intramuscolare a uomini e donne di età pari o superiore a 75 anni.


Vitamin D: Bolus Is Bogus—A Narrative Review –

Richard B. Mazess, Heike A. Bischoff‐Ferrari, and Bess Dawson‐Hughes

Vitamina D: il bolo è fasullo: una revisione narrativa

Riepilogo

In questa recensione abbiamo riassunto e discusso le crescenti prove che un’elevata dose di vitamina D in bolo può avere un beneficio minimo, o addirittura essere controproducente, mentre una dose giornaliera da piccola a moderata in individui a rischio di carenza è benefica. Ciò si applicava agli esiti del rachitismo, alla salute muscoloscheletrica (cadute e fratture), nonché alle infezioni respiratorie e alla mortalità per cancro, e possibilmente alla somministrazione settimanale di calcifediolo per quanto riguarda COVID-19. Tuttavia, come discusso sopra nella sezione su cadute e fratture, i benefici della somministrazione giornaliera sono stati assenti in diversi studi tra adulti con pieno apporto di vitamina D e quelli non a rischio per gli esiti di interesse (cioè cadute e fratture (73, 74), e sebbene ciò necessiti di ulteriori studi, non possiamo escludere che anche dosi giornaliere più elevate possano innescare fattori compensativi.(24)

L’aumento dell’uso del dosaggio in bolo in un numero crescente di studi può essere in parte motivato dalla convenienza e dai presunti benefici sull’aderenza rispetto al dosaggio giornaliero.(100) Inoltre, l’uso frequente del dosaggio in bolo per gli studi sulla vitamina D può essere dovuto a un’errata interpretazione del suo aumento a breve termine dei livelli di 25(OH)D, mentre i fattori compensativi a lungo termine innescati da tali dosi che disattivano il suo processo di attivazione ormonale strettamente regolato sono stati trascurati.(3) L’evidente aumento compensativo della 24-idrossilasi porta alla sottoregolazione di 1,25(OH)2D e inibisce l’immunomodulazione per settimane o addirittura mesi. (3) In altre parole, sebbene un bolo abbondante produca un rapido aumento dei livelli di 25(OH)D, costo della downregulation dell’attivazione cellulare e dei fattori di immunità. (101) Al contrario, una dose da piccola a moderata di D3 giornaliera ha effetti intracellulari superiori e necessita di un dosaggio frequente a causa della sua emivita di 20 ore. (3, 11, 24) Se un rapido aumento di 25(OH)D, la somministrazione di una dose iniziale bassa di calcifediolo può essere un’alternativa.(50, 51) E una volta che il livello di 25(OH)D è alto, il calcifediolo non sarebbe più necessario.

È stato difficile isolare l’influenza del dosaggio in bolo nelle meta-analisi perché molti autori hanno unito questi studi con quelli che utilizzano il dosaggio giornaliero. Inoltre, il basso costo e l’elevata sicurezza di D3 ha portato a studi nel vasto pubblico, non solo in persone carenti o a rischio clinico, quindi i criteri abituali delle sperimentazioni cliniche potrebbero non essere appropriati. Pertanto, le agenzie di sanità pubblica sono chiamate a fare una valutazione completa del rapporto rischio-beneficio del ruolo potenziale di una dose giornaliera da piccola a moderata di vitamina D nell’attuale pandemia di COVID, in particolare per coloro con carenza nota (anziani e gruppi etnici di pelle scura ).(8, 9) In particolare, anche un decennio fa divenne evidente che il dosaggio in bolo era “una cosa troppo buona”,(102) mentre la correzione delle carenze esistenti con il dosaggio giornaliero di vitamina D è un metodo sicuro e a basso costo nella strategia di sanità pubblica per migliorare una serie di disturbi affetti.


The same annual dose of 292000 IU of vitamin D (cholecalciferol) on either daily or four monthly basis for elderly women: 1-year comparative study of the effects on serum 25(OH)D concentrations and renal function

Tuula PekkarinenVille-Valtteri VälimäkiStiina AarumUrsula TurpeinenEsa HämäläinenEliisa LöyttyniemiMatti J Välimäki
La stessa dose annuale di 292000 UI di vitamina D (colecalciferolo) su base giornaliera o quadrimestrale per le donne anziane: studio comparativo di 1 anno degli effetti sulle concentrazioni sieriche di 25(OH)D e sulla funzione renale

Astratto

Obiettivo: il dosaggio giornaliero di integratori di vitamina D può essere difficile tra le persone anziane. La somministrazione poco frequente di “megadosi” controllate dal personale sanitario può risolvere il problema dell’aderenza. Abbiamo confrontato l’efficacia e la sicurezza di due dosaggi orali (800 UI al giorno o 97333 UI quattro mesi) di vitamina D(3) risultando nella dose annuale uguale di 292000 UI.

Design: confronto di gruppi paralleli randomizzato, in doppio cieco, double-dummy. Pazienti Quaranta donne di età compresa tra 69,3 e 78,8 anni.

Interventi: Vitamina D(3) 400 UI due volte al giorno (gruppo D) o olio di vitamina D(3) 97333 UI ogni 4 mesi (gruppo 4 M) per 1 anno. Tutti hanno ricevuto 1 g di calcio al giorno.

Misurazioni: 25-idrossivitamina D(3) [25(OH)D(3)] sierica in relazione ai livelli target di 50-75 nmol/l, PTH, propeptide aminoterminale del procollagene di tipo I (PINP), calcio sierico e urinario , funzione renale.

Risultati: una quantità di 25OHD(3) è aumentata maggiormente nel gruppo D rispetto al gruppo 4 M (P < 0,0001). Tutti i partecipanti nel gruppo D e il 67% nel gruppo 4 M avevano 25(OH)D(3) superiore a 50 nmol/l a 12 mesi; il livello target di 75 nmol/l è stato raggiunto rispettivamente dal 47% e dal 28%. Il PTH non ha mostrato alcuna perturbazione stagionale in entrambi i gruppi. Il PINP è diminuito e il calcio urinario è aumentato in modo simile nei gruppi di studio nel tempo (P <0,0001). La funzione renale non è peggiorata in nessuno dei due gruppi.

Conclusioni: In termini di concentrazioni sieriche di 25(OH)D(3), 800 UI al giorno erano più efficaci di 97333 UI ogni 4 mesi. Tuttavia, per aumentare l’adesione, vale ancora la pena sviluppare quest’ultima. Entrambi i trattamenti hanno aumentato l’escrezione urinaria di calcio, ma non hanno peggiorato la funzionalità renale.


Annual high-dose oral vitamin D and falls and fractures in older women: a randomized controlled trial

Kerrie M Sanders Amanda L StuartElizabeth J WilliamsonJulie A SimpsonMark A KotowiczDoris YoungGeoffrey C Nicholson

Vitamina D orale ad alte dosi annuali e cadute e fratture nelle donne anziane: uno studio controllato randomizzato

Astratto

Contesto: il miglioramento dello stato di vitamina D può essere un importante fattore di rischio modificabile per ridurre cadute e fratture; tuttavia, l’aderenza all’integrazione quotidiana è tipicamente scarsa.

Obiettivo: determinare se una singola dose annuale di 500.000 UI di colecalciferolo somministrata per via orale a donne anziane in autunno o in inverno possa migliorare l’aderenza e ridurre il rischio di cadute e fratture.

Disegno, impostazione e partecipanti: uno studio in doppio cieco, controllato con placebo su 2256 donne residenti in comunità, di età pari o superiore a 70 anni, considerate ad alto rischio di frattura è stato reclutato da giugno 2003 a giugno 2005 e sono state assegnate in modo casuale a ricevere colecalciferolo o placebo ogni autunno-inverno per 3-5 anni. Lo studio si è concluso nel 2008.

Intervento: 500.000 UI di colecalciferolo o placebo.

Principali misure di esito: le cadute e le fratture sono state accertate utilizzando calendari mensili; i dettagli sono stati confermati da un’intervista telefonica. Le fratture sono state confermate radiologicamente. In un sottostudio, 137 partecipanti selezionati in modo casuale sono stati sottoposti a prelievo di sangue seriale per i livelli di 25-idrossicolecalciferolo e ormone paratiroideo.

Risultati: le donne nel gruppo colecalciferolo (vitamina D) hanno avuto 171 fratture contro 135 nel gruppo placebo; 837 donne nel gruppo vitamina D sono diminuite di 2892 volte (tasso, 83,4 per 100 persone-anno) mentre 769 donne nel gruppo placebo sono diminuite di 2512 volte (tasso, 72,7 per 100 persone-anno; rapporto del tasso di incidenza [RR], 1,15; 95 % intervallo di confidenza [CI], 1,02-1,30; P = 0,03). L’incidenza RR per frattura nel gruppo vitamina D era 1,26 (95% CI, 1,00-1,59; P = 0,047) rispetto al gruppo placebo (tassi per 100 anni-persona, 4,9 vitamina D vs 3,9 placebo). Un modello temporale è stato osservato in un’analisi post hoc delle cadute. L’incidenza RR di caduta nel gruppo vitamina D rispetto al gruppo placebo è stata di 1,31 nei primi 3 mesi dopo la somministrazione e di 1,13 durante i successivi 9 mesi (test di omogeneità; P = 0,02). Nel sottostudio, il 25-idrossicolecalciferolo sierico mediano al basale era di 49 nmol/L. Meno del 3% dei partecipanti al sottostudio aveva livelli di 25-idrossicolecalciferolo inferiori a 25 nmol/L. Nel gruppo vitamina D, i livelli di 25-idrossicolecalciferolo sono aumentati a 1 mese dopo la somministrazione a circa 120 nmol/L, erano circa 90 nmol/L a 3 mesi e sono rimasti più alti rispetto al gruppo placebo 12 mesi dopo la somministrazione.

Conclusione: Tra le donne anziane residenti in comunità, la somministrazione orale annuale di colecalciferolo ad alte dosi ha comportato un aumento del rischio di cadute e fratture.


Administration of annual oral high-dose vitamin D to community-dwelling older women in autumn and winter months increases risk of falls and fractures

La somministrazione orale annuale di vitamina D ad alte dosi alle donne anziane residenti in comunità nei mesi autunnali e invernali aumenta il rischio di cadute e fratture

Contesto

A latitudini superiori a 35°N, dove l’insufficienza di vitamina D è comune, la luce solare invernale non contiene raggi ultravioletti B sufficienti per la produzione endogena di vitamina D, che richiede un’integrazione. Livelli insufficienti di vitamina D aumentano il rischio di cadute e fratture.1 Gli studi controllati randomizzati che hanno valutato l’efficacia dell’integrazione di vitamina D per prevenire cadute e fratture sono stati inequivocabili, complicati da dosi diverse, regimi di dosaggio, metodi di somministrazione, tipi di vitamina D e popolazioni.
Metodi

Sanders e colleghi hanno confrontato i tassi di cadute e fratture in 2256 donne residenti in comunità residenti nel Victoria meridionale, in Australia (38°S di latitudine), assegnate in modo casuale a ricevere una dose orale annuale di 500.000 UI di vitamina D3 o un placebo identico ogni caduta o inverno. Le donne ad alto rischio di frattura sono state inserite in questo studio monocentrico, in doppio cieco e sono state seguite per 3-5 anni. Le donne sono state escluse se non erano in grado di fornire il consenso o le informazioni relative a cadute o fratture, risiedevano in una struttura di assistenza di alto livello, avevano livelli elevati di calcio sierico (corretto per l’albumina > 2,65 mmol/l) o creatinina (> 150 µmol/l) o stavano attualmente assumendo ≥400 UI di vitamina D al giorno, calcitriolo o terapia antifrattura. L’assegnazione del trattamento è stata effettuata da uno statistico indipendente.

I questionari di riferimento dettagliavano l’età dei partecipanti, l’assunzione di calcio…

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Liberatoria (Disclaimer)

Dichiarazione di non responsabilità: questo articolo non è destinato a fornire consulenza medica, diagnosi o trattamento.
Vitamineral non si assume responsabilità per la scelta degli integratori proposti eventualmente nell’articolo.


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